IMA203-101 ist eine multizentrische Phase-1-Studie zur Untersuchung autologer, TCR-transfuzierter T-Zellen (ACTengine® IMA203) bei Patientinnen und Patienten mit rezidivierten oder refraktären soliden Tumoren. Die Eignung wird präventiv mittels HLA-A*02:01-Typisierung und Biomarker-Screening des Tumorgewebes festgestellt. Nach erfolgreicher Leukapherese und Herstellung des Gentherapeutikums erfolgt eine lymphodepletierende Chemotherapie mit Cyclophosphamid und Fludarabin zur Optimierung der T-Zell-Expansion. Das primäre Ziel ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Bestimmung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) von IMA203, ergänzt durch eine zweiwöchige Gabe von Low-Dose IL-2 post-infusionell. Die Nachbeobachtung umfasst gemäß regulatorischen Anforderungen für Gentherapien einen Zeitraum von insgesamt 15 Jahren. Zu den sekundären Endpunkten gehören die objektive Ansprechrate (ORR) nach RECIST 1.1 sowie die Persistenz der modifizierten T-Zellen im peripheren Blut.
Die Studie IMA203-101 untersucht eine neuartige Immuntherapie für Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die auf Standardtherapien nicht mehr ansprechen. Zunächst wird über ein Blut- und Gewebe-Screening (HLA- und Biomarker-Test) geprüft, ob die biologischen Voraussetzungen für die Teilnahme erfüllt sind. Den Teilnehmenden werden dann eigene weiße Blutkörperchen entnommen und im Labor genetisch so verändert, dass sie als "IMA203-Produkt" gezielt Krebszellen erkennen können. Vor der Rückgabe der Zellen erfolgt im Krankenhaus eine vorbereitende Chemotherapie (Lymphodepletion), gefolgt von der Zellinfusion und einer zweiwöchigen unterstützenden Behandlung mit niedrig dosiertem IL-2. Ziel ist es, die Sicherheit und die beste Dosierung dieser Gentherapie zu ermitteln. Aufgrund der genetischen Veränderung der Zellen werden die Teilnehmenden über einen Zeitraum von bis zu 15 Jahren medizinisch nachbeobachtet.
