Systemtherapie 1. Linie (metastasierte Erkrankung / Hämatologie)
AVC-201-01 ist eine multizentrische, offene Phase-I-Studie zur Untersuchung von Allo-RevCAR01-T-Zellen in Kombination mit dem CD123-Zielmodul (R-TM123) bei CD123-positiven hämatologischen Malignomen. Das innovative RevCAR-System ermöglicht eine pharmakologische Steuerung der CAR-T-Zell-Aktivität über das verabreichte Zielmodul. Primäres Ziel ist die Bewertung der Sicherheit sowie die Bestimmung der maximal verträglichen Dosis (MTD) und der empfohlenen Phase-II-Dosis (RP2D). Eingeschlossen werden erwachsene Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML), blastischer plasmacytoider dendritischer Zellneoplasie (BPDCN) oder myelodysplastischen Syndromen (MDS). Die CD123-Expression wird im Screening bestätigt. Nach einer Lymphodepletion erhalten die Patienten die allogenen RevCAR-T-Zellen sowie sequentielle Infusionen von R-TM123. Wichtige sekundäre Endpunkte umfassen die Pharmakokinetik der T-Zellen und des Zielmoduls sowie die vorläufige Anti-Leukämie-Aktivität.
Die AVC-201-01-Studie ist eine erste klinische Untersuchung der Phase I, die eine steuerbare Form der CAR-T-Zelltherapie bei bestimmten Blutkrebserkrankungen testet. Dabei werden genetisch veränderte Abwehrzellen von gesunden Spendern (allogen) eingesetzt, die erst durch die zusätzliche Gabe eines speziellen „Zielmoduls“ (R-TM123) aktiviert werden, um Krebszellen mit dem Merkmal CD123 zu bekämpfen. Ziel der Studie ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit dieser neuartigen Behandlung zu bewerten und die richtige Dosierung zu finden. Teilnehmen können Erwachsene mit fortgeschrittener akuter myeloischer Leukämie oder anderen bösartigen Bluterkrankungen, bei denen vorherige Behandlungen nicht erfolgreich waren oder die Krankheit zurückgekehrt ist. Vorab wird im Labor sichergestellt, dass die Krebszellen das notwendige Zielmerkmal aufweisen. Die Teilnehmenden erhalten zunächst eine vorbereitende Chemotherapie, gefolgt von den Abwehrzellen und dem aktivierenden Modul als Infusion.
