Systemtherapie 1. Linie (metastasierte Erkrankung / Hämatologie)
ERBB2 (HER2) Mutation
DESTINY-Gastric05 (Protokoll DS8201-724) ist eine internationale, multizentrische, randomisierte Phase-III-Studie, die Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) in Kombination mit einer Fluoropyrimidin-basierten Chemotherapie und ggf. einem anti-PD-1-Inhibitor versus Standardtherapie mit Trastuzumab plus Chemotherapie und ggf. anti-PD-1 bei Erwachsenen mit unbehandeltem, nicht resezierbarem oder metastasiertem HER2-positivem Magen- oder gastroösophagealem Übergangskarzinom (GEJ) untersucht. Der primäre Endpunkt ist das progressionsfreie Überleben (PFS) im Hauptkohorten-Setting mit PD-L1 CPS =1. Eingeschlossen werden erwachsene Patientinnen und Patienten mit zuerst diagnostiziertem oder rezidiviertem HER2-positivem Tumorstadium, ungehemmtem HER2-Status (zentral bestätigt) und demnach wählbar für eine Erstlinienbehandlung. Der molekulare HER2-Status (IHC/ISH) wird zentral im Screening verifiziert. Die Randomisierung erfolgt in einem Verhältnis von 1:1 auf T-DXd-Kombi versus Standardarm. Wichtige sekundäre Endpunkte umfassen das objektive Ansprechverhältnis (ORR), die Dauer des Ansprechens (DoR), das Gesamtüberleben (OS) sowie die Sicherheits- und Verträglichkeitsprofile.
Die Studie DESTINY-Gastric05 untersucht die neue Therapie Trastuzumab Deruxtecan gemeinsam mit Chemotherapie und ggf. einem Immuntherapeutikum bei Erwachsenen mit nicht operablem oder metastasiertem Magen- oder Magen-SpeiseröhreÜbergangstumor, der HER2-positiv ist. Ziel ist es zu prüfen, ob diese Behandlung das Fortschreiten der Erkrankung hinauszögern oder das Überleben verlängern kann. Teilnehmende sind erwachsene Patienten mit HER2-positivem, fortgeschrittenem oder metastasiertem Magen-/GEJ-Krebs im Erstlinieneinsatz. Der molekulare HER2-Status wird im Screening bestätigt. Die Behandelten werden randomisiert: eine Gruppe erhält Trastuzumab Deruxtecan plus Chemotherapie (und ggf. Immuntherapie), die Vergleichsgruppe erhält die Standardtherapie mit Trastuzumab plus Chemotherapie (und ggf. Immuntherapie). Zu den wichtigen weiteren Untersuchungszielen gehören das Ansprechen auf die Behandlung, die Dauer des Ansprechens und die Sicherheit der Therapie.
