Systemtherapie 1. Linie (metastasierte Erkrankung / Hämatologie)
Die Studie TRIDENT-1 (Phase 1/2, offen, multizentrisch) untersucht Repotrectinib (TPX-0005), einen oralen Makrozyklus-Tyrosinkinaseinhibitor, bei Erwachsenen mit fortgeschrittenen soliden Tumoren mit dokumentierten ALK, ROS1 oder NTRK1-3 Rearrangements. Ziel der Studie ist die Ermittlung der Sicherheit, Verträglichkeit und der maximal tolerierten Dosis (MTD) bzw. der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D) sowie die Bewertung der bestätigten objektiven Ansprechrate (cORR) durch zentrales Review. Eingeschlossen werden Erwachsene mit nachweisbarer Genrearrangement-Veränderung, messbarer Erkrankung und ausreichendem Allgemeinzustand (z. B. ECOG 0–1). Der molekulare Status (ALK/ROS1/NTRK1-3 Rearrangement) wird im Screening mittels gültiger Tests bestätigt. Die Behandlung erfolgt oral in einer Dosiseskalationsphase und anschließenden Erweiterungskohorten. Wichtige sekundäre Endpunkte umfassen Dauer des Ansprechens (DOR), progressionsfreies Überleben (PFS), Gesamtüberleben (OS) sowie Pharmakokinetik.
In dieser Studie wird der neue Wirkstoff Repotrectinib bei Erwachsenen mit fortgeschrittenen soliden Tumoren untersucht, bei denen in den Tumorzellen eine Veränderung der Gene ALK, ROS1 oder NTRK1-3 vorliegt. Das Ziel ist herauszufinden, wie sicher die Behandlung ist und ob sich erste Hinweise auf eine Wirksamkeit zeigen. Teilnehmende sind erwachsene Patientinnen und Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung und ausreichend gute Allgemeinzustand, bei denen die molekulare Veränderung bestätigt wurde. Die Therapie erfolgt oral in einer Dosisfindungsphase gefolgt von einer Erweiterungsphase. Weitere wichtige Untersuchungen betreffen die Verträglichkeit, die Pharmakokinetik und die Dauer des Ansprechens.
